大回转!橄榄油从“防癌”到促搬运?最新研讨:橄榄油吃太多会促进三阴性乳腺癌肺搬运要害是这一信号通路!
拌沙拉要加一勺,煎鱼时要抹上一层,乃至有人将它当作护肤佳品。跟着地中海饮食的盛行,橄榄油更是被冠以
但是,美国爱荷华大学研讨团队近来发表于Cancer Research的一项研讨[1],却推翻了这一固有认知。他们发现,在肥壮的布景下,以橄榄油为根底的高脂饮食居然或许促进三阴性乳腺癌(TNBC)的搬运。而且,这并非偶尔现象,而是有着清晰的分子机制:油酸作为要害驱动因子,经过脂肪酸结合蛋白5(FABP5)激活PKC/ALDH信号通路,从而为肿瘤搬运供给了动力。
长期以来,肥壮都被认为是多种癌症的重要危险要素。关于女人来说,体重超支特别“扎手”——肥壮女人罹患TNBC的几率,比起正常体重者要高出35%–50%[2]。但这项研讨却抛出了一个耐人寻味的观念:肥壮也分“类型”。不同来历、不同构成的膳食脂肪,即使让体重和代谢目标看起来相同超支,它们对癌症开展的影响却或许彻底不同。
经过12周喂食,成果如预期所示:相较于低脂组,无论是橄榄油组仍是可可脂组,小鼠的体重都显着上涨,内脏脂肪也跟着堆了不少。而且,这两种高脂饮食诱导的肥壮程度类似。与此同时,它们的血糖和瘦素水平双双升高,胰岛素也有上升趋势。
不过,当研讨者进一步剖析血液里的免疫细胞构成时,却发现三组之间并没有显着不同。
众所周知,肥壮与肿瘤,特别是TNBC之间有着扑朔迷离的联络。已然橄榄油和可可脂这两种高脂饮食都能让小鼠变胖,那么问题就来了:在这样的布景下,TNBC是否还能“循规蹈矩”,不再掀起新的波涛呢?
成果显现,喂食4周后,不论是哪种饮食,肿瘤在体内的成长曲线简直共同,分量和巨细也无显着差异。肥壮好像没带来额定的肿瘤成长“增速”。
但有意思的是,肺部搬运状况却天壤之别:橄榄油高脂饮食组小鼠的肺分量显着地添加,肺外表的肿瘤结节数量更多,搬运灶面积也更大。而且,这组小鼠肿瘤中的醛脱氢酶(ALDH)活性更高——而ALDH恰好是肿瘤干性和搬运潜能的重要标志。
为了验证这一现象并扫除模型特异性要素,研讨团队又在免疫缺点的NSG小鼠中进行了类似试验,别离植入人源TNBC细胞系。成果与前一组试验高度共同。
因为NSG小鼠缺少完好的免疫系统,他们估测橄榄油高脂饮食直接在肿瘤细胞内部悄然做了“四肢”,让它们更易搬运,而不是经过改动免疫环境。
那橄榄油里究竟藏着什么隐秘,会让肿瘤“按捺不住”想要搬运?研讨团队顺藤摸瓜,总算确定了其间的要害分子——油酸。从机制上来说,油酸进入肿瘤细胞的第一步,需求依靠FABP5,这是TNBC细胞中首要的脂肪伴侣蛋白。FABP5像一位专门的“搬运工”,将血液中的油酸精准送入细胞内部,为后续的信号转导打下根底。
进入细胞后,油酸并不会孤零零地存在,而是被整合进细胞膜的脂质结构中,特别是磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酰胆碱(PC)。这一进程促进了二酰甘油(DAG)的生成,而DAG正是激活下流信号的要害分子。
DAG生成后,蛋白激酶C(PKC)信号通路被激活。这一信号的激活进一步传递信号至ALDH,推进肿瘤干细胞特性增强,使TNBC细胞取得更强的搬迁和侵袭才能,终究提高肺搬运的危险。
总的来说,这项研讨提示了,以橄榄油为根底的高脂饮食虽与以可可脂为根底的高脂饮食诱导类似程度的肥壮,但前者会经过橄榄油中的油酸激活TNBC细胞中的FABP5,从而激活PKC- ALDH信号通路,终究促进肥壮相关的TNBC干细胞特性增强及肺搬运。
这么来看,橄榄油好像就这么“背上了黑锅”,让人开端置疑它的健康光环是否名不虚传。但来自哈佛大学的研讨团队发表于Nature Metabolism的另一项研讨[3]却又抛出另一种答案:本来高脂饮食也分“阵营”, 猪油、牛油、黄油等动物源性高脂饮食一边倒向促肿瘤,而椰子油、棕榈油、橄榄油等植物源性高脂饮食虽相同导致肥壮,却不会发生上述促肿瘤作用。
令人意外的是,虽然各组在体重上适当,肿瘤的成长速度却跟着脂肪来历呈现显着分解:猪油、牛脂和黄油组的肿瘤成长显着加速,而椰子油、橄榄油和棕榈油组的肿瘤成长速度则与对照组简直无异。
乍一看,研讨[1]和研讨[3]好像存在对立——橄榄油有时被体现为“有害”,有时又显得“有利”,这是怎么回事呢?
细细剖析下来,其实两项研讨重视的视点并不彻底相同。研讨[1]首要聚集于TNBC的搬运机制,着重在肥壮布景下,膳食脂肪的组成怎么直接影响肿瘤细胞本身的行为。换句话说,这是一种肿瘤细胞自主性的促搬运效应,乃至在免疫缺点小鼠中仍然建立,阐明这种效应简直不依靠免疫系统。
而研讨[3]则从另一条道路切入,重视的是不同脂肪来历对机体免疫微环境和抗肿瘤反响的影响。它提示了动物脂肪会削弱NK细胞和CD8⁺T细胞的活性,以此来下降免疫系统对肿瘤的监控和铲除才能,而植物脂肪则相对安全,免疫功用直接能取得保持。
因而,看似对立的成果,其实各有偏重:研讨[1]着重橄榄油中的油酸或许经过FABP5等机制直接提高肿瘤细胞的侵袭性,而研讨[3]显现,橄榄油等植物脂肪在保持免疫细胞功用方面体现杰出,直接有助于按捺肿瘤开展。两者并非彻底抵触,而是在不同的肿瘤类型、免疫布景以及饮食干涉条件下,或许别离发挥主导作用。
看来,科学总是拿手给日子出难题——连橄榄油这样的“健康标杆”,也或许在特定情境下演出“剧本回转”。它提示咱们,没有肯定的好食物,只要更适宜的选择。不过,关于三阴性乳腺癌患者来说,与其跟随“健康潮流”,不如多留心身体自己宣布的实在信号。
仍需指出的是,研讨[1]和研讨[3]首要根据小鼠模型,在人类中的普适性仍需进一步验证。
